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意大利佛罗伦萨和纽约2024年5月27日 /美通社/ -- 美纳里尼集团("Menarini")，一家领先的跨国制药及诊断公司，以及其专注于为癌症患者开发癌症转化疗法的全资子公司Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")将提供1b/2期ELECTRA和ELEVATE临床研究的最新结果。这些研究旨在评估elacestrant (ORSERDU®)与其他治疗药物的联合用药。 ELECTRA和ELEVATE研究均旨在克服雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌(mBC)患者中观察到的不同耐药机制，并通过新型口服-口服联合治疗方案改善患者预后。 数据将于美国中部时间6月2日上午9时至中午12时在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上 提供。
ELECTRA研究将评估elacestrant与阿贝西利联合用于ER+、HER2-转移性乳腺癌伴脑转移患者的治疗；不过，此研究的1b期在开展时已包含所有转移部位，包括脑转移。 1b期的最新结果继续呈现令人满意的安全性，与既往研究结果一致，并且在ER+、HER2-晚期或mBC患者中表现出良好的活性，与转移部位无关。 基于该部分研究的结果，2期推荐剂量(RP2D)将在数据展示中进行报告。 目前， ELECTRA的2期部分正按照RP2D进行，以进一步描述对ER+、HER2-转移性乳腺癌伴脑转移患者的疗效和安全性，因为elacestrant和阿贝西利都会穿透血脑屏障。
萨拉•坎农研究所(Sarah Cannon Research Institute)乳腺癌研究主任兼乳腺癌研究执行委员会执行主席Erika Hamilton医学博士表示：“令人鼓舞的是，即使在试验的早期阶段，elacestrant与阿贝西利的联合用药也在临床试验中对患者表现出可耐受和可管理的安全性。 该研究继续证明elacestrant与其他疗法联合使用的潜力，我们期待分析这种联合用药产生的更多数据，以满足这一亟需新治疗方案的患者群体的需求。”
ELEVATE研究将评估elacestrant与CDK4/6抑制剂（帕博西尼、阿贝西利和瑞博西利）以及与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂（依维莫司、阿培利司和卡帕塞替尼）的联合用药。 1b期的最新结果显示，接受评估的联合用药与每种靶向疗法与标准内分泌疗法联合用药的已知安全性一致。 基于该部分研究的结果，elacestrant与依维莫司联合用药的RP2D将进行报告。 包括elacestrant与卡帕塞替尼的联合用药在内，目前正在评估其他队列，以进一步描述安全性，评估疗效并确定各个联合治疗组的RP2D。 无论转移部位如何，elacestrant与阿贝西利联合用于治疗ER+、HER2-转移性乳腺癌的2期研究已在进行中。
“当我们评估elacestrant与CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR抑制剂的各种组合用药时，我们不断在试验的所有组别中观察到一致且可管理的安全性结果，并且到目前为止， elacestrant看起来并未给所研究的联合用药方案带来任何增量毒性，”医学博士、加州大学旧金山分校乳腺癌与临床试验教育机构主任、医学教授兼Winterhof家族捐赠乳腺癌教授Hope S. Rugo表示， “这些数据立足于我们对elacestrant在治疗转移性乳腺癌所发挥作用的理解，并强化了其在联合用药方案中作为主要内分泌疗法的潜力。”
美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun表示：“自2023年获得批准以来，ORSERDU作为内分泌疗法对携带ESR1突变的ER+、HER2-转移性乳腺癌患者带来了重大影响。 我们在ASCO上展示的数据凸显了elacestrant与其他化合物联合使用时进一步改善患者预后的潜力。”
关于Elacestrant临床开发项目
多项由公司资助的转移性乳腺癌疾病临床试验也在单独或与其他疗法联合对Elacestrant进行研究。 ELEVATE (NCT05563220)是一项1b/2期临床试验，旨在评估elacestrant与阿培利司、依维莫司、卡匹萨替尼、帕博西尼、瑞博西利或阿贝西利联合用药的安全性和疗效。 ELECTRA (NCT05386108)是一项开放式1b/2期多中心研究，旨在评估elacestrant与阿贝西利联合用于ER+、HER2-乳腺癌患者的治疗。 2期部分对脑转移患者评估该治疗方案。 ELCIN (NCT05596409)是一项2期试验，旨在评估elacestrant对于既往接受过一种或两种激素治疗且未在转移情况下接受过CDK4/6抑制剂的ER+、HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的疗效。 ADELA (NCT06382948)是一项3期随机双盲试验，旨在评估elacestrant与依维莫司联合用于ER+、HER2- mBC伴ESR1突变肿瘤患者的疗效。 由研究者主导的其他试验、与其他公司合作开展的转移性乳腺癌和早期疾病试验中也在对Elacestrant进行评估。
关于ORSERDU (elacestrant)
美国适应症：ORSERDU (elacestrant)，345 mg片剂，适用于治疗患雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌且接受过至少一种内分泌疗法后疾病发生进展的绝经后女性或成年男性。
有关美国的完整处方信息，请访问www.orserdu.com。
重要安全信息
警告和注意事项
血脂异常：服用ORSERDU的患者中高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。 3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。 在开始服用ORSERDU之前及服用期间定期监测血脂。
胚胎毒性：根据动物试验结果及其作用机制，对孕妇使用ORSERDU可能对胎儿造成伤害。 向孕妇和育龄女性告知对胎儿的潜在风险。 建议育龄女性在使用ORSERDU进行治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。 建议有育龄女性伴侣的男性患者在使用ORSERDU进行治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。
不良反应
接受ORSERDU治疗的患者中有12%出现过严重不良反应。 超过1%的接受ORSERDU治疗患者的严重不良反应为肌肉骨骼疼痛(1.7%)和恶心(1.3%)。 接受ORSERDU治疗患者中有1.7%出现过致命不良反应，包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎和未知原因（各1名患者）。
包括实验室异常在内，ORSERDU引起的最常见不良反应（>10%）包括肌肉骨骼疼痛(41%)、恶心(35%)、胆固醇升高(30%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(29%)、甘油三酯升高(27%)、疲劳(26%)、血红蛋白减少(26%)、呕吐(19%)、谷丙转氨酶升高(17%)、钠减少(16%)、肌酸酐升高(16%)、食欲下降(15%)、腹泻(13%)、头痛(12%)、便秘(12%)、腹痛(11%)、潮热(11%)和消化不良(10%)。
药物相互作用
与CYP3A4诱导剂和/或抑制剂同时使用：避免强或中CYP3A4抑制剂与ORSERDU同时使用。 避免强或中CYP3A4诱导剂与ORSERDU同时使用。
特殊人群用药
哺乳：建议哺乳期妇女在接受ORSERDU治疗期间和末次给药后1周内不进行母乳喂养。
肝功能损害：避免对严重肝功能损害(Child-Pugh C)患者使用ORSERDU。 对中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者减少ORSERDU剂量。
ORSERDU对儿科患者的安全性和有效性尚不确定。
如需报告疑似不良反应，请致电1-877-332-7961联系Stemline Therapeutics, Inc.，或通过1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
关于美纳里尼集团
美纳里尼集团是一家领先的跨国制药及诊断公司，营业额达47亿美元，员工超过17,000人。 美纳里尼专注于心脏病、癌症、肺病、胃肠病、传染病、糖尿病、炎症和镇痛方面等产品需求缺口巨大的治疗领域。 美纳里尼拥有18个生产基地和9个研发中心，产品畅销全球140个国家和地区。 如需了解更多信息，请访问www.menarini.com。
关于Stemline Therapeutics Inc.
Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")是美纳里尼集团旗下的一家全资子公司，作为商业化阶段生物制药企业，专注于新型癌症疗法的开发和商业化。 Stemline在美国和欧洲实现ORSERDU® (elacestrant)的商业化，这种口服内分泌治疗药物适用于治疗患雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌且接受过至少一种内分泌疗法后疾病发生进展的绝经后女性或成年男性。 Stemline还在美国和欧洲实现ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)的商业化，这种针对CD123的新型靶向治疗药物适用于治疗一种侵袭性血液癌——母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)。这是迄今唯一在美国和欧盟获得批准的BPDCN治疗药物。 Stemline还在欧洲实现NEXPOVIO® (selinexor)的商业化，这是一种用于多发性骨髓瘤的XPO1抑制剂。 Stemline还有众多处于不同开发阶段且针对多种实体和血液癌的小分子和生物制剂临床试验项目。